1. 制藥行業(yè)涉及水活度相關(guān)研究指南和藥典要求有哪些？

水活度相關(guān)研究指南

1. 《局部起效化學(xué)仿制藥物理化學(xué)及結(jié)構(gòu)（Q3）特性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》, CDE，2026年1月

2. Physicochemical and Structural (Q3) Characterization of Topical Drug Products Submitted in ANDAs，FDA，2026年3月

3. Guideline on quality and equivalence of locally applied, locally acting cutaneous products，EMA，2024年9月

水活度相關(guān)藥典要求

4.《中國(guó)藥典》2025年版 四部通則 9211《非無(wú)菌藥品微生物控制中水分活度應(yīng)用指導(dǎo)原則》

5. USP <922> Water Activity

6. USP <795> PHARMACEUTICAL COMPOUNDING-NONSTERILE PREPARATIONS

7. USP<1112> Application of Water Activity Determination to Nonsterile Pharmaceutical Products

8. USP<1241> Water-Solid Interactions in Pharmaceutical Systems

9. Ph.Eur.2.9.39 Water-solid interactions: Determination of water activity

2. 水分活度值與USP<795>中的使用期限(BUD)之間存在何種關(guān)聯(lián)？

答：在USP<795>中，藥典詳細(xì)說(shuō)明了水分活度在非無(wú)菌復(fù)方制劑（CNSPs）使用期限限值時(shí)的作用。該章節(jié)依據(jù)水分活度對(duì)水性制劑與非水性制劑作出界定：

水性制劑：水分活度測(cè)定值≥0.6

非水性制劑：水分活度測(cè)定值＜0.6

3. USP<795>中非無(wú)菌復(fù)方制劑（CNSPs）使用期限（BUD）有何規(guī)定？

答：每種復(fù)合非無(wú)菌制劑標(biāo)簽均須注明制劑不可再使用、必須丟棄的日期，或具體時(shí)刻及日期（即使用期限BUD）。復(fù)合非無(wú)菌制劑的使用期限以小時(shí)、天或月為單位計(jì)算。

使用期限與有效期并不相同。有效期是指常規(guī)生產(chǎn)的制劑、原料藥或輔料在符合規(guī)定儲(chǔ)存條件下，可滿足藥典各論要求（若有）或維持預(yù)期質(zhì)量的期限。有效期限定了常規(guī)生產(chǎn)制劑、原料藥或輔料可調(diào)配或使用的時(shí)長(zhǎng)。

4. 為什么水分活度低于0.6的藥品具有更長(zhǎng)的保質(zhì)期限值？

答：水分活度＜0.6的劑型可抑制微生物增殖，提升防腐劑的效果；降低API因水解發(fā)生降解的可能性或降解程度,減少產(chǎn)品放行及穩(wěn)定性試驗(yàn)中微生物限度檢查和有害微生物篩查的頻次。

5. 半固體制劑水分測(cè)定與水分活度測(cè)量方法有什么區(qū)別？

答：水分測(cè)定關(guān)注藥品中水分含量及其對(duì)穩(wěn)定性與質(zhì)量的潛在影響；水分活度則評(píng)估因水的可利用性引發(fā)微生物生長(zhǎng)與化學(xué)反應(yīng)的可能性。水分測(cè)定的常用方法包括干燥失重法（LOD），卡爾費(fèi)休滴定法等。實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖敲鞔_產(chǎn)品中實(shí)際存在多少水，保障藥品化學(xué)穩(wěn)定性與有效性。

水分活度a_w值可預(yù)判藥品發(fā)生微生物繁殖與化學(xué)反應(yīng)的可能性，避免質(zhì)量與穩(wěn)定性受損。半固體制劑水活度測(cè)定的常用方法為露點(diǎn)冷鏡法和電子濕度計(jì)法等。

參考資料：

1. United States Pharmacopeia and National Formulary. USP <795> Pharmaceutical Compounding – Nonsterile Preparations.

2.《局部起效化學(xué)仿制藥物理化學(xué)及結(jié)構(gòu)（Q3）特性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》, CDE，2026年1月

3. Physicochemical and Structural (Q3) Characterization of Topical Drug Products Submitted in ANDAs，FDA，2026年3月

4. Guideline on quality and equivalence of locally applied, locally acting cutaneous products，EMA，2024年9月